乔治·克鲁尼出身在演员世家，父亲尼克·克鲁尼也是一名职业演员，因此乔治·克鲁尼在五岁时，就曾经在父亲的节目演出。但是他直到21岁时才打定主意进入演艺界，搬到洛杉矶居住。他连续演了将近几部电视影集，都没有引起注意。他自己曾经说过：“在电视界最好的演员不见得有最好的际遇，因为他们需要的人不见得是演技最好的，而是最有自信的。”在了解这个道理后，加上自信的乔治·克鲁尼果然展现了无与伦比的性感魅力，《急诊室的故事》让他开始首度尝到走红的滋味，这时他的年纪已经超过三十了。让他跃登银幕偶像的是电影《一日钟情》，乔治·克鲁尼在片中展现了他不太循规蹈矩的潇洒魅力，他和米歇尔·菲佛也荣登当年最登对性感偶像。随后他一路走红，出演了相当众多的卖座影片，诸如《红色警戒》、《蝙蝠侠》、《完美风暴》、《十一罗汉》等一系列出色的作品，令他一直跻身于好莱坞一线演员的阵容。在演艺事业上获得成功的同时，他又开始尝试执导影片，初试牛刀的《危险思想的告白》一举获得银狮奖，在2005年又推出第二部导演作品《晚安，好运》又一次成为奥斯卡的热门影片。